据物理学家组织网6日报道,借助基因工程方法,美国匹兹堡大学医学院研究人员首次在实验室将人类细胞转化成能正常工作的三维迷你肝脏组织,可模拟非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病过程,并测试治疗方法。
首先,研究人员对正常的人类皮肤细胞进行基因工程,使其表达一种化学激活开关,这种开关可以抑制SIRT1基因。然后,他们将细胞重新编程,使其回到干细胞状态,并将其转化为肝细胞。之后,他们将这种肝细胞植入剥离了自身细胞的老鼠的肝脏中,在那里,这些细胞发育成具有正常功能的三维迷你肝脏,拥有血管和普通器官的结构特征。
当迷你肝脏成熟后,研究人员翻转基因开关抑制SIRT1基因,这种迷你肝脏开始模仿脂肪肝患者组织中观察到的代谢功能障碍。
研究主要负责人之一亚历杭德罗·索托-古铁雷斯说:“这是我们第一次在实验室里用干细胞制造出罹患疾病的人类迷你肝脏,这不仅对了解疾病的病因和恶化情况非常重要,而且对测试疗法也非常重要。很多药物尽管在实验鼠身上疗效显著,但在临床试验中往往不起作用。老鼠不是人类,我们生来就具有某些突变和多态性,这些突变和多态性会使我们更容易患上某些疾病,但你无法在老鼠身上研究多态性,因此,制造一个小型定制人类肝脏非常有用。”(记者刘霞)
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